CCIT檢測到表明違反容器和/或封閉系統(tǒng)的缺陷。
患者和消費(fèi)者的健康與安全是采用測試方法的主要原因。產(chǎn)品的無菌性和消費(fèi)者安全性始于產(chǎn)品開發(fā)階段,這要?dú)w因于其包裝封閉系統(tǒng)不會(huì)影響藥物或產(chǎn)品的污染或泄漏,因此通過評(píng)估主包裝在提供無菌屏障方面的適用性來評(píng)估其適用性。
美國藥典(USP)和食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)對(duì)容器密閉完整性測試(CCIT)提出了嚴(yán)格的要求。
根據(jù)《 21條聯(lián)邦法規(guī)(CFR)》第211.94部分,容器密閉系統(tǒng)必須提供足夠的保護(hù),以防止可能會(huì)導(dǎo)致藥品變質(zhì)或污染的存儲(chǔ)和使用中預(yù)期的外部因素。它還建立了驗(yàn)證程序中的標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范以及測試方法。
泄漏檢測準(zhǔn)則規(guī)定,容器安全性測試方法應(yīng)使用適合該方法且與被測試的特定產(chǎn)品兼容的分析檢測技術(shù)。方法的驗(yàn)證應(yīng)特定于產(chǎn)品容器和密封系統(tǒng)或產(chǎn)品
選擇的CCIT方法將根據(jù)所需結(jié)果而變化,例如整個(gè)容器的泄漏率測量,微生物侵入的可能性,泄漏路徑的檢測等。
容器密閉完整性測試方法要求創(chuàng)建正控制和負(fù)控制,并考慮設(shè)計(jì),材料,預(yù)期的包裝泄漏特征和內(nèi)容。這樣做是為了模仿缺陷,并與完整樣本一起進(jìn)行檢查。
激光打孔是可以創(chuàng)建陽性樣品制備的方法之一。使用激光鉆孔模擬時(shí),樣品的幾何形狀保持不變,并且模擬類似于玻璃(裂紋)和聚合物(微孔)中的自然缺陷,因?yàn)樽匀话l(fā)生的泄漏可能是曲折的路徑而不是wanmei的孔。激光鉆孔中模擬泄漏的大小需要校準(zhǔn)。
除了泄漏測試方法和正負(fù)采樣外,它們應(yīng)足以提供包裝完整性的充分保證(USP <1207.1>),還必須確定接受標(biāo)準(zhǔn),因此,所有負(fù)控制均應(yīng)通過,而所有正必須通過失敗。還應(yīng)確定檢測的上限和下限,然后通過驗(yàn)證協(xié)議突出顯示在過程中建立的參數(shù)。驗(yàn)證對(duì)于證明測試方法的準(zhǔn)確性(證明可重復(fù)性),準(zhǔn)確性(正確識(shí)別泄漏)和檢測極限至關(guān)重要。如果對(duì)包裝設(shè)計(jì)和材料進(jìn)行了修改或處理,則應(yīng)始終重新評(píng)估CCIT方法,以確?;颊吆拖M(fèi)者的安全。
創(chuàng)建陽性樣品制備一般需要如下材料:
1)玻璃毛細(xì)管
微量玻璃毛細(xì)管
2)石英毛細(xì)管
石英毛細(xì)管
3)金屬絲